2023-10-27

無(wú)參比制劑品種仿制研究相關(guān)政策試解讀

       無(wú)參比制劑品種，一方面，由來(lái)已久，情況復(fù)雜，有些確有臨床需求，例如葡萄糖、氯化鈉注射液，維生素等；另一方面，隨著新技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)診療水平的進(jìn)步，有的品種面臨被替代或淘汰，存在是否有必要仿制的問(wèn)題。總的來(lái)講，這類藥品首先應(yīng)解決是否具有臨床價(jià)值問(wèn)題。

       為了鞏固深化我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革成果，在保證化學(xué)藥品仿制藥高質(zhì)量發(fā)展前提下，妥善解決無(wú)參比制劑品種目前沒(méi)有仿制申報(bào)路徑和相關(guān)技術(shù)要求的問(wèn)題，基于這類品種的特點(diǎn)，對(duì)于無(wú)參比制劑品種，堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于無(wú)參比制劑品種仿制研究的公告》。根據(jù)政策總結(jié)提取重點(diǎn)內(nèi)容如下。

PART.01 注冊(cè)分類

       3類--境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥，其同品種在境外已上市境內(nèi)未上市；

       4類--境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥，其同品種在境內(nèi)已上市。

PART.02 注冊(cè)申報(bào)路徑

       自評(píng)估具備預(yù)期臨床價(jià)值→提出溝通交流申請(qǐng)（III類）→提出臨床申請(qǐng)→完成臨床研究→提出仿制藥上市申請(qǐng)。

       對(duì)于經(jīng)溝通交流確認(rèn)無(wú)需進(jìn)行臨床研究的品種，可直接提出上市申請(qǐng)。

       此外，公告提出藥審中心后續(xù)會(huì)以適當(dāng)形式公開無(wú)參比制劑品種臨床價(jià)值溝通交流結(jié)果，行業(yè)在無(wú)參比制劑品種立項(xiàng)時(shí)可作為參考。對(duì)于葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、維生素B2、維生素B6，碳酸鈣 D3等可不再進(jìn)行臨床研究，但仍需進(jìn)行溝通交流，進(jìn)行預(yù)期臨床價(jià)值評(píng)估。

PART.03 批準(zhǔn)上市后地位

       ①開展臨床研究的無(wú)參比制劑品種仿制藥批準(zhǔn)上市后納入《化學(xué)藥品目錄集》；

       ②無(wú)參比制劑品種的已上市仿制藥不屬于一致性評(píng)價(jià)范疇，相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)后不適用一致性評(píng)價(jià)有關(guān)政策；

       ③除了創(chuàng)新藥、改良型新藥及進(jìn)口原研藥品，納入化學(xué)藥品目錄集的仿制藥應(yīng)該有3類產(chǎn)品：1-是按照一致評(píng)價(jià)政策通過(guò)審評(píng)的已上市仿制藥；2-是有參比制劑且按照新注冊(cè)分類審評(píng)審批上市的仿制藥（視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)）；3-是無(wú)參比制劑但有充足證據(jù)支持臨床價(jià)值且開展臨床研究的仿制藥。前2類都是基于與參比制劑（原研藥品）質(zhì)量和療效一致的原則，第3類是無(wú)參比制劑但基于充分的臨床研究及不可替代的臨床價(jià)值。

PART.04 臨床價(jià)值

       境內(nèi)外已有公開數(shù)據(jù)，以及之前公示的《臨床價(jià)值明確，無(wú)法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄》中所說(shuō)的“臨床價(jià)值明確”，不能作為自證臨床價(jià)值的證據(jù)。

       無(wú)參比制劑品種具有預(yù)期臨床價(jià)值應(yīng)同時(shí)滿足以下基本條件：①適應(yīng)癥定位明確，給藥方案具體清晰，符合現(xiàn)階段我國(guó)臨床診療需求與實(shí)踐；②該品種作為主流藥品被廣泛使用，且具備不可替代性特征，如，相比于其他可選藥物或治療方法，該品種在療效方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，或在特殊人群（如兒童、老年）使用中具有突出臨床價(jià)值；③有足夠研究數(shù)據(jù)支持該品種開展臨床試驗(yàn)。

PART.05 關(guān)于已有批文的無(wú)參比制劑品種的一致性評(píng)價(jià)問(wèn)題

       對(duì)于已申報(bào)一致性評(píng)價(jià)并獲得受理的無(wú)參比制劑品種，至今已暫停許久，后續(xù)藥審中心將按照普通補(bǔ)充申請(qǐng)程序繼續(xù)完成審評(píng)，通過(guò)技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)補(bǔ)充申請(qǐng)，不批準(zhǔn)一致性評(píng)價(jià)。

       對(duì)于仿制藥上市申請(qǐng)，也將按照《公告》中對(duì)臨床價(jià)值評(píng)估、藥學(xué)研究、臨床研究的有關(guān)技術(shù)要求開展審評(píng)。而對(duì)于前期已按照一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究工作的無(wú)參比制劑品種，不能繼續(xù)申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)，不過(guò)可通過(guò)補(bǔ)充申請(qǐng)路徑對(duì)品種進(jìn)行處方工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，以對(duì)品種進(jìn)行全面質(zhì)量提升。

PART.06 無(wú)參比制劑品種溝通交流會(huì)資料撰寫注意事項(xiàng)

       通過(guò)截取了近期藥審中心接收的500條溝通交流會(huì)議申請(qǐng)信息，發(fā)現(xiàn)自2023年10月13日至10月23日，III類會(huì)議占比約50.8%，而在此之前的9月下旬至10月12日，III類會(huì)議比例僅占26.6%?？梢娦袠I(yè)對(duì)無(wú)參比制劑政策反應(yīng)迅速，已有多家企業(yè)提交了無(wú)參比制劑品種溝通預(yù)期臨床價(jià)值的會(huì)議申請(qǐng)。且中心申請(qǐng)人之窗溝通交流系統(tǒng)也將“無(wú)參比制劑品種溝通交流臨床價(jià)值”在申請(qǐng)類型中標(biāo)注出來(lái)。除按照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》提交《溝通交流會(huì)議申請(qǐng)表》和《溝通交流會(huì)議資料》外，還需重點(diǎn)闡述以下內(nèi)容：①請(qǐng)?zhí)峁┢贩N的基本信息或綜述性資料。②請(qǐng)闡述擬定適應(yīng)癥的流行病學(xué)特征、疾病預(yù)后，以及目前臨床治療進(jìn)展情況，特別是擬申報(bào)品種在目前臨床實(shí)踐中的地位與作用，提供充分的資料說(shuō)明擬申報(bào)品種具有申報(bào)仿制的預(yù)期臨床價(jià)值。

PART.07 無(wú)參比制劑品種申報(bào)資料撰寫注意事項(xiàng)

       該類品種在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)關(guān)注：

       ①模塊一1.6溝通交流會(huì)議

       應(yīng)在本號(hào)資料中詳細(xì)闡述申報(bào)前無(wú)參比制劑品種溝通預(yù)期臨床價(jià)值的會(huì)議申請(qǐng)信息、會(huì)議背景資料、會(huì)議相關(guān)信函、會(huì)議紀(jì)要以及針對(duì)中心意見的答復(fù)等。

       ②模塊二2.3質(zhì)量綜述-2.3.R區(qū)域性信息

       應(yīng)在本號(hào)資料中提供模塊三3.2.R的總結(jié)簡(jiǎn)述。

       ③模塊二2.5臨床綜述

       應(yīng)在本號(hào)資料（建議是2.5.1產(chǎn)品開發(fā)依據(jù)）中闡述本品預(yù)期臨床價(jià)值。申請(qǐng)人應(yīng)按照預(yù)期臨床價(jià)值評(píng)估的3個(gè)基本條件進(jìn)行謹(jǐn)慎評(píng)估，應(yīng)闡述擬定適應(yīng)癥的流行病學(xué)特征、疾病預(yù)后，以及目前臨床治療進(jìn)展情況，特別是擬申報(bào)品種在目前臨床實(shí)踐中的地位與作用，提供充分的資料說(shuō)明擬申報(bào)品種具有申報(bào)仿制的預(yù)期臨床價(jià)值。

       ④模塊三3.2.R區(qū)域性信息

       應(yīng)在本號(hào)資料中提供不同來(lái)源已上市同品種的信息，包括但不限于品種基本信息（藥品通用名稱、英文名稱、劑型、商品名、規(guī)格、持證商名稱及地址、生產(chǎn)廠名稱及地址、上市國(guó)家及時(shí)間等），合法來(lái)源證明（購(gòu)貨發(fā)票、贈(zèng)送證明等）、說(shuō)明書（原件及中文翻譯件）和實(shí)物照片等。提供不同來(lái)源的已上市同品種全面的質(zhì)量研究資料。

更多詳情請(qǐng)關(guān)注相關(guān)的法規(guī)原文

●國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于無(wú)參比制劑品種仿制研究的公告（2023年第130號(hào)）

●《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于無(wú)參比制劑品種仿制研究的公告》政策解讀

●國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《無(wú)參比制劑品種開展仿制研究的技術(shù)要求和申報(bào)資料要求（試行）》

●《無(wú)參比制劑品種開展仿制研究的溝通交流申請(qǐng)資料要求（試行）》的通告（2023年第52號(hào)）

北京諾康達(dá)

       醫(yī)藥市場(chǎng)受政策的影響相對(duì)較大，因此對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)而言，對(duì)政策的精準(zhǔn)預(yù)判和理解至關(guān)重要。為此，諾康達(dá)設(shè)立了政策法規(guī)研究部，建立健全的信息收集和分析機(jī)制，及時(shí)獲取國(guó)家政策、法規(guī)和相關(guān)行業(yè)動(dòng)態(tài)的最新政策信息，提高公司對(duì)政策的敏感度和應(yīng)對(duì)能力，有助于在研項(xiàng)目更好地把握市場(chǎng)機(jī)會(huì)、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，為項(xiàng)目的成功獲批保駕護(hù)航，具有豐富的IND、NDA、ANDA以及醫(yī)療器械、特醫(yī)等產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，提供從申報(bào)到注冊(cè)跟蹤、溝通以及發(fā)補(bǔ)直至取得批件的全鏈條服務(wù)體系。截至目前，目前已為合作伙伴獲得批件131個(gè)。

       “成就客戶 創(chuàng)造價(jià)值”，是諾康達(dá)人不變的追求和核心價(jià)值觀，諾康達(dá)將持續(xù)專注于制劑技術(shù)，一如既往地站在客戶的立場(chǎng)，竭誠(chéng)為客戶提供更優(yōu)質(zhì)、高效的研發(fā)服務(wù)！

商務(wù)合作：孫女士/林先生

010-68360567