2023-10-27

無參比制劑品種仿制研究相關(guān)政策試解讀

       無參比制劑品種，一方面，由來已久，情況復(fù)雜，有些確有臨床需求，例如葡萄糖、氯化鈉注射液，維生素等；另一方面，隨著新技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)診療水平的進(jìn)步，有的品種面臨被替代或淘汰，存在是否有必要仿制的問題?？偟膩碇v，這類藥品首先應(yīng)解決是否具有臨床價值問題。

       為了鞏固深化我國藥品審評審批制度改革成果，在保證化學(xué)藥品仿制藥高質(zhì)量發(fā)展前提下，妥善解決無參比制劑品種目前沒有仿制申報路徑和相關(guān)技術(shù)要求的問題，基于這類品種的特點(diǎn)，對于無參比制劑品種，堅持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于無參比制劑品種仿制研究的公告》。根據(jù)政策總結(jié)提取重點(diǎn)內(nèi)容如下。

PART.01 注冊分類

       3類--境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥，其同品種在境外已上市境內(nèi)未上市；

       4類--境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥，其同品種在境內(nèi)已上市。

PART.02 注冊申報路徑

       自評估具備預(yù)期臨床價值→提出溝通交流申請（III類）→提出臨床申請→完成臨床研究→提出仿制藥上市申請。

       對于經(jīng)溝通交流確認(rèn)無需進(jìn)行臨床研究的品種，可直接提出上市申請。

       此外，公告提出藥審中心后續(xù)會以適當(dāng)形式公開無參比制劑品種臨床價值溝通交流結(jié)果，行業(yè)在無參比制劑品種立項時可作為參考。對于葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、維生素B2、維生素B6，碳酸鈣 D3等可不再進(jìn)行臨床研究，但仍需進(jìn)行溝通交流，進(jìn)行預(yù)期臨床價值評估。

PART.03 批準(zhǔn)上市后地位

       ①開展臨床研究的無參比制劑品種仿制藥批準(zhǔn)上市后納入《化學(xué)藥品目錄集》；

       ②無參比制劑品種的已上市仿制藥不屬于一致性評價范疇，相關(guān)補(bǔ)充申請批準(zhǔn)后不適用一致性評價有關(guān)政策；

       ③除了創(chuàng)新藥、改良型新藥及進(jìn)口原研藥品，納入化學(xué)藥品目錄集的仿制藥應(yīng)該有3類產(chǎn)品：1-是按照一致評價政策通過審評的已上市仿制藥；2-是有參比制劑且按照新注冊分類審評審批上市的仿制藥（視同通過一致性評價）；3-是無參比制劑但有充足證據(jù)支持臨床價值且開展臨床研究的仿制藥。前2類都是基于與參比制劑（原研藥品）質(zhì)量和療效一致的原則，第3類是無參比制劑但基于充分的臨床研究及不可替代的臨床價值。

PART.04 臨床價值

       境內(nèi)外已有公開數(shù)據(jù)，以及之前公示的《臨床價值明確，無法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄》中所說的“臨床價值明確”，不能作為自證臨床價值的證據(jù)。

       無參比制劑品種具有預(yù)期臨床價值應(yīng)同時滿足以下基本條件：①適應(yīng)癥定位明確，給藥方案具體清晰，符合現(xiàn)階段我國臨床診療需求與實踐；②該品種作為主流藥品被廣泛使用，且具備不可替代性特征，如，相比于其他可選藥物或治療方法，該品種在療效方面具有明顯優(yōu)勢，或在特殊人群（如兒童、老年）使用中具有突出臨床價值；③有足夠研究數(shù)據(jù)支持該品種開展臨床試驗。

PART.05 關(guān)于已有批文的無參比制劑品種的一致性評價問題

       對于已申報一致性評價并獲得受理的無參比制劑品種，至今已暫停許久，后續(xù)藥審中心將按照普通補(bǔ)充申請程序繼續(xù)完成審評，通過技術(shù)審評標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)補(bǔ)充申請，不批準(zhǔn)一致性評價。

       對于仿制藥上市申請，也將按照《公告》中對臨床價值評估、藥學(xué)研究、臨床研究的有關(guān)技術(shù)要求開展審評。而對于前期已按照一致性評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究工作的無參比制劑品種，不能繼續(xù)申請一致性評價，不過可通過補(bǔ)充申請路徑對品種進(jìn)行處方工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，以對品種進(jìn)行全面質(zhì)量提升。

PART.06 無參比制劑品種溝通交流會資料撰寫注意事項

       通過截取了近期藥審中心接收的500條溝通交流會議申請信息，發(fā)現(xiàn)自2023年10月13日至10月23日，III類會議占比約50.8%，而在此之前的9月下旬至10月12日，III類會議比例僅占26.6%。可見行業(yè)對無參比制劑政策反應(yīng)迅速，已有多家企業(yè)提交了無參比制劑品種溝通預(yù)期臨床價值的會議申請。且中心申請人之窗溝通交流系統(tǒng)也將“無參比制劑品種溝通交流臨床價值”在申請類型中標(biāo)注出來。除按照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》提交《溝通交流會議申請表》和《溝通交流會議資料》外，還需重點(diǎn)闡述以下內(nèi)容：①請?zhí)峁┢贩N的基本信息或綜述性資料。②請闡述擬定適應(yīng)癥的流行病學(xué)特征、疾病預(yù)后，以及目前臨床治療進(jìn)展情況，特別是擬申報品種在目前臨床實踐中的地位與作用，提供充分的資料說明擬申報品種具有申報仿制的預(yù)期臨床價值。

PART.07 無參比制劑品種申報資料撰寫注意事項

       該類品種在臨床試驗申請和上市申請時，應(yīng)關(guān)注：

       ①模塊一1.6溝通交流會議

       應(yīng)在本號資料中詳細(xì)闡述申報前無參比制劑品種溝通預(yù)期臨床價值的會議申請信息、會議背景資料、會議相關(guān)信函、會議紀(jì)要以及針對中心意見的答復(fù)等。

       ②模塊二2.3質(zhì)量綜述-2.3.R區(qū)域性信息

       應(yīng)在本號資料中提供模塊三3.2.R的總結(jié)簡述。

       ③模塊二2.5臨床綜述

       應(yīng)在本號資料（建議是2.5.1產(chǎn)品開發(fā)依據(jù)）中闡述本品預(yù)期臨床價值。申請人應(yīng)按照預(yù)期臨床價值評估的3個基本條件進(jìn)行謹(jǐn)慎評估，應(yīng)闡述擬定適應(yīng)癥的流行病學(xué)特征、疾病預(yù)后，以及目前臨床治療進(jìn)展情況，特別是擬申報品種在目前臨床實踐中的地位與作用，提供充分的資料說明擬申報品種具有申報仿制的預(yù)期臨床價值。

       ④模塊三3.2.R區(qū)域性信息

       應(yīng)在本號資料中提供不同來源已上市同品種的信息，包括但不限于品種基本信息（藥品通用名稱、英文名稱、劑型、商品名、規(guī)格、持證商名稱及地址、生產(chǎn)廠名稱及地址、上市國家及時間等），合法來源證明（購貨發(fā)票、贈送證明等）、說明書（原件及中文翻譯件）和實物照片等。提供不同來源的已上市同品種全面的質(zhì)量研究資料。

更多詳情請關(guān)注相關(guān)的法規(guī)原文

●國家藥監(jiān)局關(guān)于無參比制劑品種仿制研究的公告（2023年第130號）

●《國家藥監(jiān)局關(guān)于無參比制劑品種仿制研究的公告》政策解讀

●國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《無參比制劑品種開展仿制研究的技術(shù)要求和申報資料要求（試行）》

●《無參比制劑品種開展仿制研究的溝通交流申請資料要求（試行）》的通告（2023年第52號）

北京諾康達(dá)

       醫(yī)藥市場受政策的影響相對較大，因此對于醫(yī)藥企業(yè)而言，對政策的精準(zhǔn)預(yù)判和理解至關(guān)重要。為此，諾康達(dá)設(shè)立了政策法規(guī)研究部，建立健全的信息收集和分析機(jī)制，及時獲取國家政策、法規(guī)和相關(guān)行業(yè)動態(tài)的最新政策信息，提高公司對政策的敏感度和應(yīng)對能力，有助于在研項目更好地把握市場機(jī)會、規(guī)避風(fēng)險，為項目的成功獲批保駕護(hù)航，具有豐富的IND、NDA、ANDA以及醫(yī)療器械、特醫(yī)等產(chǎn)品注冊申報經(jīng)驗，提供從申報到注冊跟蹤、溝通以及發(fā)補(bǔ)直至取得批件的全鏈條服務(wù)體系。截至目前，目前已為合作伙伴獲得批件131個。

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