2023-11-24

軟膏劑常用輔料種類及特點(diǎn)

1、聚乙二醇：聚乙二醇是穩(wěn)定的，親水性物質(zhì)，對(duì)皮膚基本無(wú)刺激，盡管聚乙二醇是水溶的，容易被清洗，但他們不易穿透皮膚，常被用作軟膏基質(zhì)。固體級(jí)別的聚乙二醇可以加入液體聚乙二醇調(diào)節(jié)稠度，一般用于局部用軟膏。室溫下，聚乙二醇200-600是液體，聚乙二醇600是固體，聚乙二醇1000及以上均是固體。

2、凡士林：凡士林系石油中提純得到的半固體飽和烴的混合物，其通式為CnH2n+2，其中主要包含支鏈和無(wú)支鏈的烴，但也有一些帶有石蠟側(cè)鏈的環(huán)烷烴和芳香分子。性狀為淺黃色至黃色、半透明的柔軟油狀物。無(wú)臭、無(wú)味。凡士林不易被皮膚吸收，其主要用于局部用軟膏（常用濃度為至100%）、局部用乳劑（常用濃度為4-25%）和局部用潤(rùn)滑乳（常用濃度為10-30%）。

3、羊毛脂：羊毛脂可作為疏水性載體，用于油包水乳膏及軟膏的制備，當(dāng)與適宜的植物油或凡士林混合時(shí)，產(chǎn)生潤(rùn)膚作用，能穿透皮膚，從而促進(jìn)藥物的吸收。羊毛脂與其約兩倍量的水混合不易分離，所形成的乳劑在貯藏時(shí)不易酸敗。羊毛脂在貯藏過(guò)程中可逐漸發(fā)生自動(dòng)氧化，為了抑制氧化過(guò)程，允許加入丁羥基甲苯作為抗氧化劑。

4、黃蠟和白蠟：

黃蠟為黃色或者淡棕色的碎片或塊狀物，呈細(xì)顆粒狀的非晶態(tài)斷裂。黃蠟主要用于局部藥物制劑中，作為軟膏和乳膏的增稠劑，其濃度為5%-20%，黃蠟用于乳劑中，能形成油包水型乳劑。

白蠟為白色或淡黃色的半透明薄片或小顆粒，無(wú)味，氣味與黃蠟相似但略淡。白蠟是天然蜂蠟經(jīng)化學(xué)漂白后的產(chǎn)品，可增加乳膏和軟膏的稠度，穩(wěn)定油包水型乳劑等。白蠟也用于打光糖衣片和調(diào)節(jié)栓劑的熔點(diǎn)。

處方篩選

       根據(jù)CDE2021年3月頒布的《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》在處方開發(fā)過(guò)程中，應(yīng)結(jié)合參比制劑的質(zhì)量研究概況分析，以產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）為考察指標(biāo)，對(duì)輔料的種類和用量進(jìn)行充分的篩選研究。

       一般認(rèn)為，仿制藥與參比制劑的輔料種類（Q1）及用量（Q2）的基本一致（輔料的用量相同是指仿制藥輔料用量為參比制劑相應(yīng)輔料用量的95%-105%，如對(duì)于參比制劑中含量為2%（w/w）的輔料，仿制藥的允許范圍為1.9%-2.1%（w/w）），會(huì)有助于保證制藥與參比制劑質(zhì)量的一致性。故建議研究者通過(guò)查閱參比制劑說(shuō)明書、專利、文獻(xiàn)及適當(dāng)?shù)奶幏椒聪蚪馕鍪侄?，?duì)參比制劑的處方進(jìn)行分析，并在此基礎(chǔ)上對(duì)處方進(jìn)行科學(xué)、合理的開發(fā)，以使仿制品與參比制劑的輔料種類及用量盡可能一致。

工藝開發(fā)

1、需注意對(duì)原料的預(yù)處理工藝（如微粉化處理）、加入方式及分散手段進(jìn)行研究。

2、需保證仿制藥與參比制劑中藥物晶型、粒度及粒度分布、含量均勻性等關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的一致。

3、需對(duì)物料加入的順序、溶解溫度、剪切速度及時(shí)間進(jìn)行研究，關(guān)鍵工藝參數(shù)可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較大影響，進(jìn)而影響到產(chǎn)品的有效性。

4、工藝驗(yàn)證包括：設(shè)備的選擇和評(píng)估；工藝步驟合理性的評(píng)估；工藝條件/工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍的確認(rèn)；關(guān)鍵工藝步驟及工藝參數(shù)可接受的操作范圍的確認(rèn)；中間體產(chǎn)品、成品質(zhì)控項(xiàng)目、分析方法及質(zhì)控限度的合理性分析。

       總的來(lái)說(shuō)，應(yīng)在充分質(zhì)量對(duì)比研究并證明仿制藥的質(zhì)量與參比制劑質(zhì)量一致的基礎(chǔ)上，再進(jìn)一步開展臨床等效性研究和評(píng)價(jià)。如研究者提出豁免的申請(qǐng)，除了Q1和Q2一致，Q3中重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的流變學(xué)特性、體外釋放和透皮吸收的一致性。

諾康達(dá)

       諾康達(dá)在凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑、貼劑等皮膚外用制劑方面累積了豐富的開發(fā)及申報(bào)經(jīng)驗(yàn)。諾康達(dá)已引進(jìn)了國(guó)內(nèi)外該技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)檢測(cè)儀器包括錐入度測(cè)定儀、流變儀、透皮吸收儀、體外釋放儀等先進(jìn)的儀器設(shè)備，可以滿足皮膚外用制劑的產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)及配套檢驗(yàn)工作。

       “成就客戶、創(chuàng)造價(jià)值”，是諾康達(dá)人不變的追求和核心價(jià)值觀，截至目前已為合作伙伴獲得藥品生產(chǎn)批件135個(gè)。諾康達(dá)持續(xù)專注于制劑技術(shù)，一如既往地站在客戶的立場(chǎng)，竭誠(chéng)為客戶提供更優(yōu)質(zhì)、高效的研發(fā)服務(wù)！

Anton Paar流變儀

錐入度測(cè)定儀

透皮擴(kuò)散儀

商務(wù)合作：孫女士/林先生 

010-68360567